商傳媒｜康語柔／綜合外電報導
大腸直腸癌的復發與對治療產生抗藥性，一直是臨床上面臨的重大挑戰。一項最新研究發現，名為 BEX2 的基因在抑制癌細胞幹細胞的危險特性上扮演關鍵角色，這項突破性發現為未來大腸直腸癌的治療策略及生物標記的開發，帶來了新的希望。
癌細胞幹細胞（cancer stem cells）因具備自我更新能力、能耐受治療壓力，並在治療後幫助腫瘤再生，被視為導致癌症復發和擴散的主因。根據《EurekAlert!》報導，由中國浙江大學醫學院附屬第二醫院等機構組成的研究團隊，在《癌症生物學與醫學》（Cancer Biology & Medicine）期刊上發表了這項研究成果，指出 BEX2 基因是大腸直腸癌中幹細胞樣細胞的重要抑制因子。
研究顯示，大腸直腸癌細胞中若 BEX2 基因表現量高，癌細胞的幹性（stemness）會較弱，形成腫瘤的能力、抗藥性及侵襲性行為也會顯著降低。相反地，BEX2 基因的缺失會增強腫瘤細胞的自我更新能力、侵襲性、化療抗藥性及致瘤性。透過分析 TCGA 和 GEO 數據集，研究人員發現大腸直腸癌組織中的 BEX2 表現量明顯低於正常組織，且 BEX2 表現量較低者，其無病存活率更差，並伴隨較強的幹性相關標記表現。
從機制層面來看，BEX2 透過不穩定 MCL1 蛋白來發揮作用，進而抑制 Hedgehog 訊號傳導通路。Hedgehog 訊號通路與癌細胞幹細胞的維持息息相關，而 MCL1 蛋白則與惡性腫瘤細胞的存活有關。這意味著 BEX2 能像煞車一樣，阻止癌細胞幹細胞的惡性狀態發展。
研究團隊認為，鎖定 BEX2-MCL1-Hedgehog 這條軸線，有望抑制癌細胞幹細胞導致的復發，並提升治療反應。BEX2 不僅能作為識別具有較強幹性潛力高風險腫瘤的生物標記，其活性也能作為治療的切入點。未來透過恢復 BEX2 活性、破壞 MCL1 穩定性或阻斷 Hedgehog 訊號傳導等策略，可望抑制導致癌症復發的細胞群體，為大腸直腸癌患者帶來更有效的治療方案。
