▲Neurology 是美國神經醫學會（AAN）的旗艦期刊，75 年來一直是全球臨床神經學研究與診療指引的權威黃金標準。它成功推動了現代神經醫學從傳統臨床診斷走向分子遺傳與精準醫療，具有舉足輕重的領航地位。(圖/高雄長庚提供)
【亞太新聞網/記者鍾尚軒/高雄報導】
癲癇患者往往需要長期接受藥物治療，丙戊酸（valproate，商品名：帝拔癲）是臨床常用的抗癲癇藥物之一。過去研究已證實，女性於懷孕期間使用丙戊酸，可能增加胎兒先天性畸形及神經發育問題風險，因此相關用藥受到高度重視；相較之下，父親在受孕前使用丙戊酸是否會影響下一代健康，過去大型研究相對有限。
▲結果顯示，在控制相關干擾因素及進行手足比較後，絕大多數抗癲癇藥物（ASM）於精子生成期間的曝露，均未顯著增加子代罹患神經發育障礙的風險。(圖/高雄長庚提供)
高雄長庚紀念醫院神經內科部蔡孟翰教授、國家衛生研究院王世亨博士及國立臺灣大學公共衛生學院馮嬿臻助理教授組成研究團隊，利用台灣全民健康保險研究資料進行大型世代研究，分析超過250萬名兒童的健康資料。研究結果顯示，父親於受孕前三個月，也就是精子發育期間使用丙戊酸，與子女罹患自閉症、注意力不足過動症（ADHD）、抽動障礙、智能障礙及出生畸形的風險增加，並未發現顯著相關性。研究成果已於2026年8月19日發表於美國神經醫學會（American Academy of Neurology）官方期刊《Neurology®》。
研究團隊從台灣全民健康保險研究資料庫中，找出15年間出生的2,583,503名兒童，其中1,701名兒童的父親於受孕前三個月曾使用丙戊酸，研究對象平均追蹤約12年，以觀察子女後續是否被診斷為相關神經發育障礙或出生畸形。
研究結果顯示，在所有研究對象中，自閉症、ADHD、抽動障礙、智能障礙及出生畸形的比例分別為1.6%、7.7%、1.5%、1.1%及3.7%；父親曾於受孕前三個月使用丙戊酸的兒童，相關比例則分別為1.9%、10.2%、1.4%、1.5%及3.9%。在進一步校正兒童性別、出生體重、父母年齡、妊娠併發症，以及母親癲癇與精神疾病病史等因素後，研究團隊發現，父親使用丙戊酸與子女上述神經發育障礙或出生畸形之間，並無顯著相關性。
為降低家庭遺傳及環境因素可能造成的影響，研究團隊進一步進行兄弟姊妹比較分析，共納入548組兄弟姊妹，包含父親曾於受孕前三個月使用丙戊酸的兒童，以及同父同母、但父親當時未使用丙戊酸的兄弟姊妹。分析結果同樣顯示，父親於受孕前使用丙戊酸，與子女神經發育障礙及出生畸形風險增加並無顯著相關性。此外，研究團隊也分析其他常用抗癲癇藥物，同樣未發現父親使用這些藥物與子女相關疾病或出生畸形之間存在顯著關聯。
▲透過三種不同對照設計（全群體、癲癇父親佇列、手足對照）與敏感性分析，評估父親在備孕期或妻子懷孕期服用各種抗癲癇藥物對孩子患有神經發育障礙（如自閉症、過動症、智能障礙）的風險。(圖/高雄長庚提供)
研究團隊表示，癲癇患者通常需要長期治療，以維持良好的癲癇發作控制，治療期間也可能涵蓋生育年齡。過去對於丙戊酸造成後代健康影響的研究，多集中於母親孕期用藥，對於父親使用抗癲癇藥物的影響則相對缺乏大型研究資料。
研究團隊指出，近期英國藥品暨健康產品管理局（MHRA）曾針對男性使用丙戊酸可能影響後代的議題提出相關警示，主要是根據北歐研究結果。基於歐洲相關研究與政策，台灣衛生福利部食品藥物管理署（TFDA）也曾於114年（2025年）針對含valproate相關成分藥品，包括Valproic acid、Sodium valproate、Divalproex sodium等，發布男性使用者最新風險公告並修訂藥品仿單，建議避孕或考慮改用其他合適的替代治療方案。不過，不同族群的遺傳背景、醫療環境及疾病特性可能存在差異，因此仍需要更多來自不同國家及族群的大型研究加以驗證。
本研究以台灣超過250萬名兒童的資料進行分析，提供亞洲族群重要的實證資料。研究結果顯示，目前並未發現父親於受孕前三個月使用丙戊酸或其他常用抗癲癇藥物，會增加子女神經發育障礙或出生畸形的風險。高雄長庚紀念醫院蔡孟翰教授表示，這項研究提供更多在地實證資料，目前並未發現父親孕前使用丙戊酸會增加下一代神經發育障礙或出生畸形風險。
蔡孟翰教授進一步指出，臨床上部分患者需要透過丙戊酸才能有效控制癲癇，因此這項研究證據有助於降低部分年輕男性患者對生育規劃的焦慮與心理負擔。患者仍應依醫師評估進行治療與生育規劃，不應自行停藥，以避免因停藥造成癲癇復發等不必要風險。
研究團隊也提醒，本研究仍有其限制，包括部分研究對象追蹤時間較短，最短約五年，因此可能尚未涵蓋部分神經發育障礙在兒童成長後期才被診斷的情況。未來仍需要更長時間的追蹤研究，以及不同國家與族群的大型研究，進一步確認父親抗癲癇藥物暴露與子女長期健康之間的關係。
研究團隊期盼，本研究能提供臨床醫師及癲癇患者更多用藥安全性的實證資訊，在兼顧癲癇控制與生育規劃的前提下，持續累積科學證據，作為未來臨床治療與用藥政策的重要參考。本研究獲台灣國家科學及技術委員會、長庚紀念醫院及教育部支持。
